Van beleggers
voor beleggers
desktop iconMarkt Monitor
  • Word abonnee
  • Inloggen

    Inloggen

    • Geen account? Registreren

    Wachtwoord vergeten?

Ontvang nu dagelijks onze kooptips!

word abonnee

Draadje HIV/AIDS

252 Posts
Pagina: «« 1 ... 8 9 10 11 12 13 »» | Laatste | Omlaag ↓
  1. flosz 11 augustus 2010 13:22
    Sankalp August 2010 Volume 9
    A Newsletter on AIDS Vaccine Research in India
    tinyurl.com/32rbfjd

    Progress on the path toward an AIDS vaccine
    Published: July 2010
    This info sheet examines encouraging progress researchers have made in recent months toward the development of an HIV vaccine. These scientific advances include a clinical trial in Thailand demonstrating for the first time that a vaccine can prevent HIV infection in humans, the discovery of two new antibodies against HIV, and promising research showing that replicating vectors could provoke more effective immune responses against HIV than have so far been observed.
    www.iavi.org/Lists/IAVIPublications/a...

    Pritt:Crucell and Harvard (BIDMC) Join Forces with IAVI to Advance AdVac®-based AIDS Vaccine www.iex.nl/forum/topic.asp?forum=228&...
  2. maxen 2 september 2010 13:24
    Zie vooral laatste alinea voor relevantie voor vaccins, zoals Crucell's HIV vaccin. Geen goed nieuws dus.

    www.volkskrant.nl/wetenschap/article1...

    Bestrijding hiv steeds moeilijker

    AMSTERDAM - Het hiv-virus wordt steeds moeilijker te bestrijden. Onderzoekers van het Academische Medisch Centrum in Amsterdam concluderen in het gezaghebbende tijdschrift Nature Medicine dat het virus twintig jaar geleden makkelijker te neutraliseren was dan nu. Daardoor zou het ook steeds lastiger worden een goed vaccin tegen het virus te maken.
    Aids Fonds en Wereldwinkels krijgen geen subsidie meer
    Aidsconferentie legt kloof tussen wetenschap en politiek bloot
    De AMC-onderzoekers ontdekten dat het hiv-virus in twee decennia is veranderd. Het is nu beter bestand tegen de natuurlijke afweer van het menselijke immuunsysteem. Het afweersysteem richtte zich altijd op een bepaald deel van het virus.

    Veranderingen permitteren

    'We dachten altijd dat het virus zich daar geen veranderingen kon permitteren, omdat het anders ook niet meer kan infecteren', zegt een van de onderzoekers. 'Nu zien we dat het virus er waarschijnlijk iets 'overheen legt', waardoor de antistof er niet meer bijkan. Maar hij kan nog wel infecteren. Dat is een onverwachte truc van het virus.'

    Het onderzoek richtte zich op Nederlandse ziektekiemen, maar de onderzoekers hebben de resultaten vergeleken met Amerikaanse gegevens. Daaruit bleek dat de ontwikkeling zich niet alleen hier heeft voorgedaan.

    De ontdekking maakt niets uit voor de huidige behandeling van hiv, omdat die geen gebruik maakt van de natuurlijke afweerreactie van het lichaam waar het onderzoek over ging.

    Ontwikkeling vaccin

    Voor de ontwikkeling van een vaccin kan het wel schelen, omdat een vaccin gemaakt wordt met behulp van antistoffen. 'Op basis van andere vaccins die bescherming bieden tegen virusinfecties is ook voor hiv de hoop gevestigd op een vaccin dat antistoffen kan opwekken. De lat wordt dus hoger gelegd', zeggen de onderzoekers.

  3. [verwijderd] 2 september 2010 15:04
    Maxen: of misschien juist wel goed nieuws (voor Crucell beleggers dan), maar dan op een heel vreemde manier. Ik weet niet hoe jij dat HIV-onderzoek van Crucell inschatte, maar gegeven de projectbeheersingskwaliteiten daar in Leiden had ik eerlijk gezegd de kansen op enig succes al op 0,000000000000% ingeschat.

    En wie weet is dit type berichten aanleiding om geen verder geld in dit type "hobby-projecten" te stoppen, die eigenlijk als enige functie hebben dat je er zo aardig over kunt praten op borrels en partijen.

    (ik dacht: laat ik weer eens wat leven in de brouwerij brengen, want anders weten sommige forumleden toch niks met hun dagen te doen ;-) !)

    Laat de kritiek maar komen!
  4. forum rang 4 aossa 2 september 2010 15:19
    Door een onverwachte truc wordt het hiv-virus steeds resistenter tegen antistoffen. Dat schrijven onderzoekers Hanneke Schuitemaker en Evelien Bunnik van het Academisch Medisch Centrum (AMC) in Amsterdam in een artikel dat zondag wordt gepubliceerd op de website van het vaktijdschrift Nature Medicine.

    Veel antistoffen zijn gericht op het stukje van een virus dat zich kan binden aan een cel in het menselijk lichaam. Het hiv-virus blijkt zich zo te hebben aangepast dat deze stoffen minder effect hebben. Dat betekent dat een eventueel vaccin, waar al jaren aan wordt gewerkt, nog krachtigere antistoffen zal moeten kunnen opwekken.

    ,,We dachten altijd dat het virus zich daar geen veranderingen kon permitteren, omdat het anders ook niet meer kan infecteren'', zegt onderzoekster Hanneke Schuitemaker. ,,Nu zien we dat het virus er waarschijnlijk iets 'overheen legt', waardoor de antistof er niet meer bij kan. Dat is een onverwachte truc van het virus.''

    Lat hoger gelegd

    Vaccins die bescherming bieden tegen virusinfecties, zijn doorgaans gericht op de opwekking van antistoffen die een binnendringend virus te lijf gaan. Ook bij hiv is de hoop daarop gevestigd. ,,Nu blijkt echter dat het virus zich aan het onttrekken is aan de natuurlijke antistoffenrespons. De lat wordt dus hoger gelegd'', aldus Schuitemaker

    Voor de huidige combinatietherapie, waarbij hiv-geïnfecteerden behandeld worden met drie verschillende hiv-remmers, heeft de ontdekking geen gevolgen. Die behandeling is al zo effectief dat antistoffen geen toegevoegde waarde hebben.

    www.depers.nl/binnenland/505417/Onver...
  5. forum rang 4 aossa 2 september 2010 15:27
    Brief Communication

    Nature Medicine
    Published online: 29 August 2010 |

    Adaptation of HIV-1 envelope gp120 to humoral immunity at a population level

    Evelien M Bunnik1, Zelda Euler1,4, Matthijs R A Welkers1,3,4, Brigitte D M Boeser-Nunnink1, Marlous L Grijsen2, Jan M Prins2 & Hanneke Schuitemaker1,3

    Abstract

    By comparing HIV-1 variants from people who became infected at the beginning of the epidemic and from people who have recently contracted the virus, we observed an enhanced resistance of the virus to antibody neutralization over time, accompanied by an increase in the length of the variable loops and in the number of potential N-linked glycosylation sites on the HIV-1 envelope gp120 subunit. The enhanced neutralization resistance of HIV-1 in contemporary seroconverters coincided with the poorer elicitation of neutralizing antibody responses, which may have implications for vaccine design.

    To read this story in full you will need to login or make a payment (see right).

    www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurre...
  6. forum rang 4 aossa 2 september 2010 15:42
    Ahmm....

    Present addresses: Department of Medical Microbiology, Center for Infection and Immunity Amsterdam, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands (M.R.A.W.) and Crucell Holland BV, Leiden, The Netherlands (H.S.).
    Matthijs R A Welkers & Hanneke Schuitemaker.

    www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurre...
  7. maxen 3 september 2010 12:45
    quote:

    xynix schreef:

    Maxen: of misschien juist wel goed nieuws (voor Crucell beleggers dan), maar dan op een heel vreemde manier. Ik weet niet hoe jij dat HIV-onderzoek van Crucell inschatte, maar gegeven de projectbeheersingskwaliteiten daar in Leiden had ik eerlijk gezegd de kansen op enig succes al op 0,000000000000% ingeschat.
    [/quote]
    Volgens mij had je wel kunnen weten hoe ik dat HIV-onderzoek ingeschatte, want dat heb ik hier toch herhaaldelijk neergepend: heeel klein, maar NIET om Crucell's projectbeheersingskwaliteiten, maar om de wetenschappelijke moeilijkheid om een vaccin tegen het vindingrijke HIV virus te maken. Dit onderzoek geeft een wetenschappelijke basis aan die moeilijkheid die onderzoekers (wereldwijd) al decennia lang ondervinden.

    Jouw bovenstaande logica (omdat (j.i.) de projectbeheersingskwaliteiten bij 1 Crucell project laag zijn, is de kans op slagen van welk willekeurig project bij Crucell 0%) is m.i. een zeeer onpraktische/onproffisionele redenering.
    Bij inschatting van kans op slagen is het m.i. een stuk realistischer om EERST naar de wetenschappelijke/technische aspecten te kijken. Als die laag zijn, zoals hier bij HIV, kun je de kans dat een product uiteindelijk op de markt komt gerust afronden op 0.
    Als het wetenschappelijke aspect appeltje-eitje is (bv. Inflexcell), kun je de projectbeheersingskwaliteiten eventueel laten meewegen in de kans OF er een eindproduct komt, en zoja, met hoeveel vertraging. Daarna kun je nog kijken naar de markt (vraag, concurrentie, marketing power) om in te schatten of iets ook een commercieel succes wordt.

    Voorbeeld Inflexcell:

    Wetenschappelijk aspect:
    Appeltje eitje, want inflexal werkt al, en andere cell-based flu vaccins werken ook. Aan de anderek kant: er bestaat nu nog geen werkend product gemaakt op Per.C6. Daarom: Kans op lukken: 95%.

    Technisch: appeltje eitje, want grootschalige productie in 20k liter vaten van flu virus op Per.C6 cellen is met Sanofi al bewezen, en productie van Inflexal met flu antigen werkt ook. Ondanks geraporteerde problemen door Sanofi, is het downstream process om flu antigen te produceren uit de Per.C6 cellen m.i. absoluut geen bottleneck. Als dat met andere cellijnen kan, kan dat met Per.C6 ook . Punt. Kans op slagen: 90%

    Projectbeheersingskwaliteiten:
    Gezien de gebrekkige ervaring van (het oude) Crucell zelf met projectopschaling, en het relatieve nieuwe process van cell-based productie voor Berna, is het beslist niet ondenkbeeldig dat Inflexcell vertraging oploopt in het process van clinical trials/ productie-opschaling/ validatie / goedkeuring. Maar zodanig grote problemen dat het hele project gedurende het traject wordt afgeblazen verwacht ik niet, maar ja, als je een erg zwartgallige kijk op Crucell hebt, kun je hier een kans van, zeg, 25% voor inbouwen dat het mislukt. Dan dus 75% kans.

    Totale (zwartgallige)kans van op de markt komen Inflexcell: 95% x 90% x 75% = 64% .

    Daarna zou je nog kunnen discusseren over hoe groot het commerciele succes gaat worden als het op de markt komt.

    Pro: Inflexal, dus ook Inflexcell, is een beter product dan 'gewoon' flu antigen, omdat er geen aluminium als adjuvant in hoeft, omdat de virosoom vorm al genoeg immuunrespons opwekt.

    Pro: productie op cellen zal in de toekomst meer en meer de standaard worden, want beter gedefineerd, en minder afhankelijk van eier-productie met daarbijbehorende vogelgriep en besmettings problematiek. En vanwege makkelijkere opschaalbaarheid bij noodgevallen.

    Contra: Als Inflexal, ondanks een superieur product, nooit een serieus marktaandeel heeft verworven, waarom zou dat Inflexcell dan wel lukken? Marketing power is alles in een markt met vele aanbieders en vele afnemers (anders dan bv. Quinvaxem markt). Daarom was wat dat betreft de samenwerking met Sanofi natuurlijk veel beter dan Crucell's go-it-alone: Sanofi 'garandeert' natuurlijk een veeeel grotere afzet.
    Zelfs eventuele samenwerking met JnJ is niet hetzelfde, want JnJ heeft geen positie in de flu markt. Dus zelfs met een verdubbeling of verviervouding van de Inflexcell verkopen t.o.v. Inflexal is de omzet nog niks vergeleken wat die met Sanofi zou zijn..


    [quote=xynix]
    En wie weet is dit type berichten aanleiding om geen verder geld in dit type "hobby-projecten" te stoppen, die eigenlijk als enige functie hebben dat je er zo aardig over kunt praten op borrels en partijen.
    [/quote]
    Nu is dit onderzoek behoorlijk gesponsord, dus het kost Crucell verder niets. Onderzoek aan HIV lijkt me, ondanks lage slagingspercentage, geen hobby.

    [quote=xynix]
    (ik dacht: laat ik weer eens wat leven in de brouwerij brengen,
    Dat is natuurlijk in deze heerlijk rustige forumtijden wel weer eens leuk.
  8. forum rang 4 aossa 3 september 2010 13:50
    @maxen

    Stel Crucell slaat erin om flu-antigen te produceren.
    In eerste instantie voor gebruik in eigen virosomen Inflexal, maar het bulkproducr kan imho ook vermarkt worden.

    Ik denk dan aan Sanofi die mogelijk afnemer is en downstream dienstig kan zijn in zijn hybride flu-vaccine fabrieken in de VS ($97 mln grant).

    Dat productie op eieren onder druk staat (met name in de VS) bevestigt de recente FDA nota en zal SA op termijn pijn doen. SA heeft er derhalve commercieel belang bij om het Flucell traject verder af te werken en door het teruggeven van de rechten aan Crucell slaat SA er mogelijk in om het traject te verkorten (problemen in de downstream is geen SA probleem meer).

    Imo gaat Crucell niet produceren in een 20K vat maar in flexibele deposals (continue feed process) en daarom ook snel inzetbaar in de hybridefabrieken (zeg maar een Crucell ateljee in die fabrieken).
  9. forum rang 4 aossa 3 september 2010 13:58
    quote:

    aossa schreef:

    Ahmm....

    Present addresses: Department of Medical Microbiology, Center for Infection and Immunity Amsterdam, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands (M.R.A.W.) and Crucell Holland BV, Leiden, The Netherlands (H.S.).
    Matthijs R A Welkers & Hanneke Schuitemaker.

    www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurre...
    @maxen Re: HIV
    Hoe zie jij het? Dat Crucell adres wordt opgegeven om in contact te treden met de (of één van de) onderzoekers/auteurs van artikel? Imo zit Crucell direct bovenop de bron van het (baanbrekend?) wetenschappelijk HIV onderzoek...
  10. maxen 3 september 2010 14:48
    quote:

    aossa schreef:

    [quote=aossa]
    Ahmm....

    Present addresses: Department of Medical Microbiology, Center for Infection and Immunity Amsterdam, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands (M.R.A.W.) and Crucell Holland BV, Leiden, The Netherlands (H.S.).
    Matthijs R A Welkers & Hanneke Schuitemaker.

    www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurre...
    [/quote]

    @maxen Re: HIV
    Hoe zie jij het? Dat Crucell adres wordt opgegeven om in contact te treden met de (of één van de) onderzoekers/auteurs van artikel? Imo zit Crucell direct bovenop de bron van het (baanbrekend?) wetenschappelijk HIV onderzoek...
    "Present address: Crucell" betekent niets anders dat de betreffende auteur aan de Universiteit het betreffende onderzoek (mede) heeft gedaan, meest waarschijnlijk als promotie-onderzoek, en ondertussen (tussen onderzoek en publicatie kan zo maar een jaar of meer zitten) in dienst getreden van Crucell.

    Crucell heeft hier dus een wetenschappelijk talent binnengehaald. Die wellicht (maar zeker niet noodzakelijk) aan HIV vaccins gaat werken.
  11. maxen 3 september 2010 16:33
    quote:

    aossa schreef:

    @maxen

    Stel Crucell slaat erin om flu-antigen te produceren.
    In eerste instantie voor gebruik in eigen virosomen Inflexal, maar het bulkproducr kan imho ook vermarkt worden.

    Ik denk dan aan Sanofi die mogelijk afnemer is en downstream dienstig kan zijn in zijn hybride flu-vaccine fabrieken in de VS ($97 mln grant).

    Dat productie op eieren onder druk staat (met name in de VS) bevestigt de recente FDA nota en zal SA op termijn pijn doen. SA heeft er derhalve commercieel belang bij om het Flucell traject verder af te werken en door het teruggeven van de rechten aan Crucell slaat SA er mogelijk in om het traject te verkorten (problemen in de downstream is geen SA probleem meer).
    [/quote]
    Rijke fantasie. Als SA door wilde gaan met Flucell, maar dan op een andere manier, was dat wel vermeld door de beide partijen.
    Wat Sanofi dan WEL wil als toekomstige opvolger van eitjes-vaccins? Ik heb het nog niet gelezen.
    [quote=aossa]
    Imo gaat Crucell niet produceren in een 20K vat maar in flexibele deposals (continue feed process)
    [/quote]
    Dat denk ik ook wel.
    [quote=aossa]
    en daarom ook snel inzetbaar in de hybridefabrieken (zeg maar een Crucell ateljee in die fabrieken).
    Volgens mij heb je nog steeds een langlopende misinterpretatie van hybride als zou het betekenen "eitjes/cellen". Volgens mij bedoelt men eerder "regular flu/pandemic flu" en zijn alle recente uitbreidingen in US plants volledig gericht op flu vaccins op eitjes....
  12. [verwijderd] 3 september 2010 17:46
    Een ding is in ieder geval volstrekt duidelijk en dat is dat er door overheden in geval van een volgende pandemie dreiging heeeeeeel veel geld valt te verdienen wanneer er een beter opschalingsmodel is, zodat men langer de tijd kan nemen om de respons op de zich ontwikkelende escalatie te bepalen.

    Dat betekent waarschijnlijk dat er geen/minder kostbare preventieve bestellingen hoeven te worden geplaatst op basis van "deskundigen" waarvan men inmiddels de onafhankelijkheid terecht in twijfel trekt.

    Maar misschien moeten we hierna weer on-topic gaan of van draadje wisselen?
  13. forum rang 4 aossa 4 september 2010 19:19
    Laatste geneesmiddel Paul Janssen klaar voor markt
    zaterdag 04 sep 2010

    Het farmabedrijf Tibotec, zusteronderneming van Janssen Pharmaceutica, gaat een nieuw aidsgeneesmiddel op de markt brengen. Het product is het laatste geneesmiddel dat door Paul Janssen, oprichter van Janssen Pharmaceutica, werd ontwikkeld. Paul Janssen overleed zeven jaar geleden. Hij verwachtte bijzonder veel van het bijzonder krachtige aidsmiddel. Volgens een woordvoerder van het Amerikaanse farmaconcern Johnson & Johnson, het moederbedrijf van Janssen Pharmaceutica en Tibotec, wordt met het middel een grote stap gezet om de levensduur van de patiënten gevoelig te verlengen. Het middel kan ook worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen. Het middel moet nog wel worden goedgekeurd door het European Medecines Agency (EMEA). Gehoopt wordt dat het product in de herfst van volgend jaar in Europa op de markt kan worden gebracht. Het middel zou ook de aidsbestrijding in de ontwikkelingslanden en vooral Afrika een hele stap vooruit zetten. (MH)
  14. flosz 2 november 2010 12:35
    Phase I AIDS Vaccine Trial Starts, Testing a Prime-Boost Combination
    22 Oct 2010
    New York, October 22, 2010 —The International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) today announced the start of a Phase I clinical trial to evaluate the safety and immunogenicity of two preventive AIDS vaccine candidates. The trial, called B003/IPCAVD-004, is the first to test these vaccine candidates in a prime-boost combination, a regimen in which vaccines are given sequentially to boost immune responses. The candidates are based on vectors made from adenovirus serotype 26 and adenovirus serotype 35, each containing synthetic versions of the Env gene of HIV.The study vaccines do not contain the HIV virus, and it is not possible to be infected with HIV from these study vaccines.

    The trial is a joint effort of IAVI; the Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC); the HIV Vaccine Trials Network; the National Institute of Allergy and Infectious Diseases’ Division of AIDS; the Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology and Harvard University; and the biopharmaceutical company Crucell. The trial may eventually involve as many as six clinical research centers in the U.S. and Africa.

    Vaccinations in the trial have begun at the Brigham and Women’s Hospital in Boston. IAVI has applied for approval to add additional arms of the trial in Kenya, Rwanda and South Africa. The aim is to enroll approximately 212 healthy volunteers between the ages of 18 and 50. The trial is expected to take approximately 24 months to complete.

    The trial partners are interested in testing the vaccine candidates in prime-boost combination because such regimens, compared to using either type of vaccine alone, can induce different types of immune responses or enhance the responses. Specifically, a sequential prime-boost regimen of the two different candidates may induce both antibody and T-cell responses, and thus elicit a response of greater magnitude, broader potency and longer duration than would either vaccine candidate alone. To put that possibility to the test, the trial will assess the two candidate vaccines delivered in four different prime-boost regimens.

    Developed at the Beth Israel Deaconess Medical Center, the Ad26.ENVA.01 vaccine candidate is manufactured by the Dutch biopharmaceutical company CRUCELL. The Ad35-ENV vaccine candidate, developed by IAVI, is manufactured by France’s TRANSGENE.

    Previous studies in the US in which BIDMC and IAVI have been involved suggest that adenovirus serotypes 26 and 35 are both safe and hold promise as vehicles for AIDS vaccines. Preliminary data from a BIDMC Phase I study evaluating the Ad26-based vaccine candidate show the candidate had a good safety profile and that it elicits immune responses in humans. Preliminary data from an IAVI-sponsored Phase I study in Rochester, New York, of an Ad35-based vaccine candidate known as Ad-35-GRIN/ENV indicate the candidate had a good safety profile and elicited immune responses in humans.
    IAVI is the sponsor of the trial. The HIV Vaccine Trials Network, the National Institute of Allergy and Infectious Diseases’ Division of AIDS and the Ragon Institute are co-funders, with IAVI.

    About AIDS vaccines
    An AIDS vaccine is urgently needed to help control the AIDS pandemic and stop the spread of HIV. Worldwide, 33 million people are living with HIV, and every day 7,400 are newly infected with the virus. Scientists are following important evidence from clinical and laboratory observations that immunity-induced prevention or control of HIV infection is achievable. The effort to develop an AIDS vaccine is driven by partnerships between academic, government, commercial and non-profit institutions from around the world, working together toward the common goal of ending AIDS.

    About IAVI
    The International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) is a global not-for-profit organization whose mission is to ensure the development of safe, effective, accessible, preventive HIV vaccines for use throughout the world. Founded in 1996 and operational in 25 countries, IAVI and its network of collaborators research and develop vaccine candidates. IAVI was founded with the generous support of the Alfred P. Sloan Foundation, The Rockefeller Foundation, The Starr Foundation, and Until There's A Cure Foundation. Other major supporters include the Bill & Melinda Gates Foundation, the Foundation for the National Institutes of Health, The John D. Evans Foundation, The New York Community Trust, the James B. Pendleton Charitable Trust; the Governments of Canada, Denmark, India, Ireland, Japan, The Netherlands, Norway, Spain, Sweden, the United Kingdom, and the United States, the Basque Autonomous Government (Spain), the European Union as well as the National Institute of Allergy and Infectious Diseases and The City of New York, Economic Development Corporation; multilateral organizations such as The World Bank and The OPEC Fund for International Development; corporate donors including BD (Becton, Dickinson & Co.), Bristol-Myers Squibb, Continental Airlines, Google Inc., Pfizer Inc, and Thermo Fisher Scientific Inc.; leading AIDS charities such as Broadway Cares/Equity Fights AIDS; and many generous individuals from around the world. Contact:
    Lisa Beyer
    Senior Vice President, Public Affairs
    International AIDS Vaccine Initiative
    +1-212-847-1090
    lbeyer@iavi.org

    www.iavi.org/news-center/Pages/PressR...
  15. flosz 3 november 2010 17:56
    IAVI Report

    A Change OF TUNE
    Following the first trial showing efficacy and continuing progress in other areas of research, a new chord of optimism was struck at AIDS Vaccine 2010

    Pagina 9:
    …..There are also plans to test the Ad26/MVA prime-boost regimen with mosaic inserts in a Phase I clinical trial starting next year that is a collaboration of MHRP, BIDMC, NIAID, and Crucell. Mosaic antigens are computationally designed to achieve optimal coverage of the many different versions of HIV circulating globally. NHP studies have shown that mosaic antigens induce T-cell responses with greater breadth (number of epitopes recognized) and depth (number of viral variants recognized) than either natural proteins or consensus anti¬gens (Nat. Med. 16, 324, 2010).
    The enhanced breadth of T-cell responses that is achieved with mosaic antigens directly translates into the ability of the T cells to recognize more epi¬topes in circulating strains, according to Korber, who designed the mosaic antigens. “Breadth cor¬relates with viral control in monkey studies,” she said. “Although we don’t have a single clade vac¬cine yet, a global vaccine is a worthy target.”
    Two other Phase I clinical trials involving mosaic antigens are also planned to start in the next few years. One, which is being conducted by Barton Haynes, director of the Center for HIV/AIDS Vac¬cine Immunology (CHAVI), will compare a wild type clade B HIV Env, a trivalent mosaic Env, and a group M consensus Env in a DNA /NYVAC prime-boost regimen. This trial is expected to begin in 2012 and is being sponsored by the Bill & Melinda Gates Foundation and NIAID. Dan Barouch is also collaborating with IAVI and Cru¬cell to manufacture Ad35/26 vectors encoding mosaic antigens in preparation for clinical trials.

    Pagina 18:
    A Phase I trial to test the safety and immunogenicity of an ade¬novirus (Ad) serotype 35 vector-based vaccine candidate with an Ad26 serotype vector-based candidate in a prime-boost combination is now underway at Brigham and Women’s Hospital in Boston. Both of the candidates express HIV clade A env genes. The Ad26.ENVA.01 candidate was developed by Dan Barouch, an associate professor of medicine at the Beth Israel Deaconness Medical Center (BIDMC) and Harvard Medical School, and manufactured by the Dutch biophar¬maceutical company Crucell. The Ad35-ENV candidate was devel¬oped by IAVI and manufactured by the French biopharmaceutical company Transgene. Volunteers will receive two injections, adminis¬tered either three or six months apart, of Ad26.ENVA.01 as a prime followed by Ad35-ENV as a boost or vice versa, or repeated vaccina¬tions with one of the two vaccine candidates.
    Vaccinations of volunteers in the trial in Boston, known as IAVI B003/IPCAVD-004, began in October, following approval by the US Food and Drug Administration and Harvard’s institutional review board. Pending regulatory approval, investigators will also enroll additional volunteers for the trial in Africa. The overall goal is to enroll approximately 212 HIV-uninfected individuals at low risk of HIV infection at as many as six clinical research centers.
    “[This] will be the first-in-human evaluation of homologous and heterologous Ad26 and Ad35 regimens in multiple regions of the world, including target populations in Africa,” says Barouch, who leads the Integrated Preclinical/Clinical AIDS Vaccine Development program (IPCAVD) team that is developing novel Ad vectors as HIV vaccine candidates. A heterologous Ad26/Ad5 prime-boost vaccine regimen was shown to enhance the magni¬tude and breadth of cellular immune responses as compared with a homologous regimen in nonhuman primates (Nature 457, 87, 2009). Nonhuman primate studies show the Ad35/Ad26 prime-boost regimen induces a high frequency of antibody and T-cell responses, according to Barouch, who said data from protective efficacy studies in monkeys is expected early next year.
    Data from ongoing clinical trials that were presented at the recent AIDS Vaccine 2010 conference in Atlanta suggest that both Ad26 and Ad35 candidate vaccines are safe and immunogenic. Preliminary results of IAVI B001, a double-blind, placebo-controlled, randomized Phase I trial involving 56 volunteers showed that combined vaccina¬tion with the clade A Ad35-ENV and an Ad35 vector expressing a fusion protein consisting of parts of HIV subtype A genes gag, reverse transcriptase, integrase, and nef (referred to as GRIN) at three differ¬ent doses was safe and immunogenic, according to Michael Keefer, the principal investigator of B001. In Atlanta, Barouch presented pre¬liminary results of a Phase I trial called IPCAVD 001, which is testing the safety and immunogenicity of Ad26.ENVA.01 in 60 volunteers in Boston. He says results so far suggest that “the vector is safe and immunogenic at all doses tested.”
    According to Barouch, the Ad26 and Ad35 vectors to be used in IAVI B003/IPCAVD-004 are biologically very different from Ad5, the vector used in the MRKAd5 vaccine candidate, developed by Merck, which failed to induce any protection or control of virus in the Phase IIb STEP trial. Results from the STEP trial showed that uncircumcised, vaccinated male volunteers who had preexisting antibody immunity to naturally circulating Ad5 were at increased risk of HIV acquisition (see A Change of Tune, page 4). Individuals with preexisting immunity to Ad26 or Ad35 will be eligible to enroll in B003, according to IAVI. “Given the major biological dif¬ferences among these Ad vectors, it is not at all clear whether find¬ings with Ad5 from the STEP study will be applicable for biologi¬cally very different Ad vectors such as Ad26 and Ad35,” Barouch says. In addition, fewer people have preexisting immunity to Ad26 and Ad35 and at lower titers than to Ad5, he adds. The B003 trial will only enroll individuals at low risk of HIV infection, said IAVI’s Chief Medical Officer Pat Fast, and the goal of the trial is to advance the development of a vaccine applicable to the general population.
    The trial is a joint effort by IAVI, BIDMC, the Ragon Institute, Harvard University, Massachusetts Institute of Technology, the National Institute of Allergy and Infectious Diseases’ (NIAID) Division of AIDS, the HIV Vaccine Trials Network (HVTN) and Crucell. It is funded by the HVTN, NIAID’s Division of AIDS, the Ragon Institute, and IAVI.
    www.iavi.org/lists/iavipublications/a...
  16. flosz 3 november 2010 18:03
    Alternative Serotype Adenovirus Vectors

    Dan Barouch

    Ad26.ENVA.01 (rAd26): Recombinant adenovirus serotype 26 vector vaccine is a recombinant product composed of an adenovirus serotype 26 vector (ΔE1/E3) that encodes a modified gp140 HIV-1 Clade A Env glycoprotein (strain 92rw020), manufactured in HER96 cells by Crucell

    Ad35 and Ad26 vectors expressing mosaic HIV-1 Gag/Pol/Envare currently being manufactured forclinical studies by Crucell

    Crucell Holland BV
    JaapGoudsmit
    Sandra Kik
    Maria Grazia Pau
    Jerry Sadoff
    Hanneke Schuitemaker
    Mo Weijtens
    GerritJan Weverling
    Jort Vellinga

    www.hivvaccineenterprise.org/conferen...

    Cinima newsletter: As of August 31, Angelique van ‘t Wout,
    has left the Department of Experimental
    Immunology (EXIM) to join Crucell in
    Leiden. & Hanneke Schuitemaker (Dept Experimental
    Immunology and Crucell). www.amc.nl/upload/teksten/inwendige%2...
252 Posts
Pagina: «« 1 ... 8 9 10 11 12 13 »» | Laatste |Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met je emailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Indices

AEX 922,17 +0,38%
EUR/USD 1,0881 +0,10%
FTSE 100 8.274,52 +0,33%
Germany40^ 18.629,50 +0,29%
Gold spot 2.366,95 +0,49%
NY-Nasdaq Composite 17.187,91 +1,96%

Stijgers

Melexis
+3,32%
AB InBev
+1,92%
Deceun...
+1,57%
IBA
+1,31%
Lotus ...
+1,21%

Dalers

Elia
-2,36%
Care P...
-2,35%
Sofina
-1,78%
Solvay
-1,60%
Cofinimmo
-1,38%

Lees verder op het IEX netwerk Let op: Artikelen linken naar andere sites

Gesponsorde links